發育太快

小兒性早熟

Zoladex(goserelin)是一種人工合成之黃體荷爾蒙刺激素(luteinising hormone releasing hormone，LHRH)的類似物。是由十個胺基酸所組成，若採口服在腸道即會被分解，無法發揮作用，所以必須以注射方式使用。皮下注射後可持續作用達28天之久，因此只要每28天注射一次即可發揮作用。Zoladex進入血液後，會作用於腦下垂體細胞，佔據細胞表面所有的黃體荷爾蒙刺激素接受體，一開始可能會引發短暫的黃體荷爾蒙大量分泌，之後便因為接受器下降調節(receptor downregulation)的機制，使腦下垂體細胞幾乎不再分泌黃體荷爾蒙刺激素；卵巢在缺乏黃體荷爾蒙刺激素的刺激下，便也不再分泌雌激素；故接受皮下注射Zoladex的婦女，等於處在停經後的狀態，如同卵巢切除手術或放射線照射般的效果，然而病患不必冒手術的風險，且可能的副作用較低。性早熟有真假之分。真性性早熟是內外生殖器都提前成熟，也叫完全性性早熟，具有生育能力。假性性早熟的患兒沒有生育能力，只表現為副性征的出現，如單純的乳房提早發育、外陰生殖器發育、陰道流血等。兒童性早熟患者中女性多於男性。性早熟無論真假，都可同時伴有身高和體重增長加速、骨骼成熟過快和骨提前融合，以致孩子在發病初期表現出生長過速、骨齡超前，但最終成人期身高反較矮小。骨齡是決定兒童身高潛力的一項主要指標，正常情況下，骨齡應該等於或略小於年齡，而骨齡比年齡大，就屬性早熟。比如實際年齡是八歲多，測出來的骨齡已經十一歲了，這就屬骨齡提前，其害處是提前把骨骼閉掉，提早停止生長。這樣最終身高就矮小了。性早熟還會給孩子造成心理障礙。患兒可能因自己在體型、外表上與周圍小伙伴不同，而產生自卑、恐懼和不安。過早來月經的孩子往往精神十分緊張，影響其正常生活和學習。個別女患兒易受到性侵犯，男患兒易出現早戀及過早性行為等問題”。首先導致兒童青春期提前的一個重要原因是營養過剩。現在的孩子普遍營養充足，促使他們生長發育的潛力被過早地發揮出來。特別是一些炸雞、炸魚、炸薯條等油炸食品，過高的熱量會在兒童體內轉變為多余的脂肪，引發內分泌紊亂，導致性早熟；而且食用油經反複加熱使用後，高溫使其氧化變性，也是引發性早熟的原因之一。其次現在很多電影、電視、影碟、書刊中有不少涉及性內容的鏡頭和文字，孩子們經常耳濡目染這些內容，會使他們大腦中調節發育的神經中樞提前啟動。最後家長給孩子打扮得過于成人化，也會導致孩子性激素分泌增多，出現性早熟現象。此外遺傳因素、服用性激素藥物、誤服避孕藥、環境污染等等也會導致兒童出現性早熟。強烈的照明燈光、長時間的電視、電腦顯示屏光可能導致兒童性早熟，這種說法聽上去好似天方夜譚，卻已被醫學專家們所承認：光照過度是兒童性早熟的重要原因之一。這是由人體內松果體分泌的褪黑激素引起的，褪黑激素能抑制腺垂體促性腺激素的釋放，可以防止性早熟。當人在夜間進入睡眠狀態時，松果體會分泌大量的褪黑激素，天亮時便停止分泌。人類的松果體一般在兒童中期發育至高峰，抑制性腺的過早發育；但從7－10歲起，松果體開始逐漸退化，性機能隨之慢慢增強。兒童若受過多的光線照射，會通過減少松果體褪黑激素的分泌，導致性早熟或生殖器過度發育。這種過度光照，既可來自陽光，也可來自燈光，尤其是人造燈光的廣泛應用。非自然光的作用更大，如強照明光、長時間的電視、電腦顯示屏光、高樓大廈的強裝飾光等。現在許多小學生的課外作業任務繁重，家長怕孩子學習時傷眼睛，就給他們用瓦數很高的燈照明，其實燈光並不是越亮越好，應以不刺眼、眼睛感到舒適為佳。在書房內，根據視物距離從30厘米－100厘米，可選擇15瓦－60瓦的白熾燈；視物距離從55厘米－150厘米，可選擇8瓦－40瓦的日光燈。女生在七歲半前乳房開始發育、男生在九歲前睪丸開始發育，即屬於『性早熟』，就需要就醫。女生的性早熟有百分之七十到八十是不明原因、體質性的，男生則有一半以上都是可以找到病因的，引起性早熟的病理原因包括腦部腫瘤、先天性水腦症、腦性麻痺、先天性腎上腺泌道症候群初期未好好治療(非常規的荷爾蒙分泌來源)、甲狀腺功能過低、腹部腫瘤。如果青春期提早來臨，快速生長荷爾蒙的分泌會剌激骨骼成長而長期整個往前移，體內性高，而性早熟者骨骼年齡超前，雖後然一時長的比別人快，卻提早把以後要長的用掉了，超前越多、停得越快：因此青春期前長得太快，反而今人擔心。如果一個女孩子在七歲的時候來月經，大概九歲不會再長高了，因為通常月經來的時候骨骼年齡已達十二、三歲，女生在骨骼年齡十四歲時、男生十六歲時已達身高發育的百分之九十八，以後就幾乎不太再長了，因此性早熟可能會使身高反而變矮。性早熟的區分與定義，性早熟－通常可分為：(1)中樞性早熟 (2)末梢性早熟。一般指女孩在八歲前，男孩在九歲前，由於內分泌不平衡，開始提早有青春期變化出現。 女孩們可能在學齡前出現胸部發育、陰毛長出甚至初經來潮等性徵，男孩則會有睪丸、陰莖  變大、變聲等進展現象，兩性同時都會伴有身高增加快速情形。中樞性早熟是中樞神經的下視丘開始作用，促使性腺激素變得異常亢進。末梢性早熟是接受器官腺體分泌出現問題如：先天性腎上腺素增殖症、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤等。中樞性早熟的原因：頭創傷、腫瘤(視丘下部缺陷瘤)、水腦症等，是造成中樞性早熟的主要原因，但尚有許多其他的可能原因仍未知曉。 七成以上性早熟的女童患者屬於特發性性早熟，也就是經過所有檢查都找不出原因，但有約六成四以上男孩的性早熟，是可以找出病理原因的如腦部有病變：腦瘤、腦部感染或先天性腎上腺增值症所導致。

中樞性早熟的治療
1. 藥物：GnRH-a 促性腺激素釋放激素同族體
    例如：LeuplinR Depot 3.75m g
    柳菩林長效注射劑
2. 基本病因(underlying disease)之治療
    例如：手術去除(大多數針對末梢性早熟)
藥物治療的正面意義
一、可使患者的血中性荷爾蒙濃度降至青春期前的血中濃度。
二、有效地抑制第二性徵的進行以及改善患者成長後的身高。

對中樞性早熟症患者，能使女孩的女性激素Estradiol血中濃度及男孩的男性激素Testosterone血中濃度恢復至青春期前的正常濃度，如此一來可抑制或減緩過早出現的第二性徵，最重要的可減緩骨酪年齡的進行，經治療一段時間後可改善小孩將來成長的身高。

1. 方便〉具有獨特的微粒子小球配方，每三週至四週注射一次即可。

2. 有效〉據國外統計，中樞性早熟症患者，只要即早發現開始接受治療，接受治療與未接受治療者，身高可差距八至十公分，對孩子外觀影響很大。

3. 安全〉副作用小。依據國外臨床的研究文獻，可得以下的結論：

一、性荷爾蒙變化

1. 對中樞性早熟的患者，施以柳菩林長效注射劑治療，結果顯示性荷爾蒙的平均血中濃度被抑制到青春期前的濃度。

2. 對中樞性早熟症的患者，施以LeuplinR Depot治療，結果顯示在進行LHRH試驗時，於整個療程中所測LH及FSH的尖峰值，LH維持在青春期前的濃度，FSH則一直維持在低濃度狀態。

二、骨髓年齡的改變

對骨酪年齡增加值與實際年齡增加值比率，經柳菩林長效注射劑治療後一段時間，骨酪年齡的發展己受到抑制。

三、柳菩林長效注射劑治療期間，年間成長率的變化：診斷前一年的年間成長率相比，用藥後48週，年間成長率已降一半，用藥後的48~96週及 96~144週，年間成長率更加降低。

注意事項

1. 以LeuplinR Depot治療初期，促性腺激素分泌量在投與初期會增加，但隨後會持續的降低。

2. 治療期間，可能會有下列症狀出現但不嚴重。例如：皮膚搔癢、腸胃不適等，及注射部位會有紅疹、疼痛現象出現。(但並非所有的副作用都會發生)

3. 在治療時應該按月準時接受注射，即每問隔21天或28天注射一次，若有遲誤，只允許在5天之內即 26天或33天以內，這樣才不會對治療效果產生影響。

4. 本劑以添附的溶解液調製後，應立即使用，以普通注射針筒皮下注射給藥，每次注射時，宜變換注射部位，勿對同一部位反覆注射。

性早熟是兒童常見的內分泌性疾病，指小女生在8歲以前，男生在9.5歲以前出現第二性徵，或女生在10歲以前來第一次月經。女生性早熟又可分為真性、假性和不完全性三類。 真性性早熟：是由於下視丘—腦下垂體—性腺軸提前發動所致，其發生機轉與正常小孩情況相同，內分泌的變化和內外生殖器的發育都沒有異狀，但發生性早熟時會伴有身高體重急速增長，骨骼生長板的閉合提前到來，以致於早期長得快，但後來的成長卻比一般小孩提早停止，最終造成身高矮小的現象。假性性早熟：外在因素是因為攝取過多的性荷爾蒙來源造成，比如誤用含性荷爾蒙的藥物和食品、營養品，使用含有性荷爾蒙的化妝品，或媽媽懷孕期間或哺乳期間服用含有性荷爾蒙類的藥物。內在因素則多導因於性腺或腎上腺皮質病變。不完全性性早熟：這種性早熟方式不受下視丘—腦下垂體—性腺軸的控制，外觀上只有乳房或陰毛發育，而不伴有其他特徵發育。
性早熟患兒的診斷：內分泌功能測定、腕骨骨齡X光片檢查、超音波等。
性早熟的治療：病因不同治療的方法也不同，如果是腫瘤造成必須手術切除，如果是外因性荷爾蒙造成，則必須立即停止含有性荷爾蒙類藥物和食品的使用。一些找不到原因的特發性性早熟，可以使用GnRHa定期施打到身高到達合宜的標準，或者骨齡檢查與實際年齡一致為止，但一般只適用於13歲以下兒童。藥物的原理是持續作用在腦下垂體受體，在施打第二次後能使性腺合成與促黃體生成激素顯著減少，造成體內的荷爾蒙刺激降低，使骨骼的發育能持續進行。這種抑制作用是暫時且可逆的。治療期間患病孩童的乳房發育會暫時性退縮，卵巢縮小，且由於骨骼生長板不受抑制，最終能增加病兒的身高。

在兒科的遺傳內分泌門診常見到父母驚慌失措，描述他們的小女兒的乳頭有硬塊，或是胖兒子的乳房發育太好了，懷疑是腫瘤而談「癌」色變，經由乳房腫瘤專家轉介到遺傳內分泌門診詳加檢查及解說。正常嬰兒性賀爾蒙分泌受到下視丘--腦下垂體--性腺的影響，在出生二個月內有暫時性升高，六個月後降到青春前期的濃度，進入青春期性腺釋素(GnRH)釋放，使黃體素(LH)及卵泡刺激素(FSH)呈脈動式分泌，刺激睪固酮(Testosterone)及女性激素(雌二醇)，促使女孩九歲起、男孩十一歲起開始有青春期發育，直到十三至十四歲性徵性腺發育完成。性徵發育的太早心智未能適應，骨生長板早愈合成人身高越矮小，估計女孩只有一五○公分，男孩只一六○公分。性徵發育缺乏也應早發覺而治療。新生兒乳房肥大：嬰兒出生後因母親懷孕內分泌影響，嬰兒的乳房會肥大，通常在幾個月內消失，也有持續至二歲，定期追蹤不須治療。乳房早熟：指女孩在八歲以前只見乳房發育未合併其他性徵，生長發育正常、骨齡正常，常見在二至四歲女孩，雙側或單側性乳房肥大，只要性腺激素正常，每三個月追蹤一次。
男童女乳症：青春前期男孩，發現有單側或雙側乳房發育，原因不明，或女性素藥物造成。男孩的性染色體異常稱克萊費特氏症(47,XXY)約每一千名男孩有一名罹患此症、青春期出現男性女乳、睪丸小、肥胖、身高稍高，性腺激素分泌少，成年不孕。因此染色體檢查對肥胖、睪丸小、女乳症的男孩是重要的，在青春期後可以補充睪固酮。正常但肥胖男童常見乳房肥大，陰莖短，只要睪丸發育正常、內分泌功能正常、染色體正常，則不須治療。性早熟：指女孩在足八歲以前，男孩在足九歲以前出現第二性徵發育，女孩有乳房、陰毛、甚至月經來臨，男孩睪丸、陰莖發育、變聲、青春痘。生長速率加快，骨齡增加。最常見性早熟的病因有：(一)中樞性早熟：因為下視丘--腦下垂體--性腺軸提早被活化，促性腺激素分泌亢進，利用性腺釋素(LHRH)測驗LH與FSH有意義的升高，大部分女孩約百分之七十性早熟屬於中樞性早熟。男孩性早熟約百分之六十可能腦部病變造成，這類中樞性早熟，儘早在八歲以前以GnRH-a (Leuplin)促性腺激素釋放激素類似劑治療，長效製劑每個月注射一次。血中男性及女性激素可以恢復至青春期前期的濃度，抑制或減緩過早出現的第二性徵，而改善兒童將來成長的身高，持續治療至十二歲左右為止，停藥後恢復正常發育，最終成人身高差距八至 十公分 ，對該童外觀影響很大。(二)末梢性早熟：腦部以外的原因如腎上腺增生症、腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤，產生性腺激素造成性徵發育，性腺釋素測試LH及FSH值不會隨著增加。因病因不同治療方法不同，只要切除腫瘤即可改善。對腎上腺增生症的女孩出現異性性早熟，女孩男性化、乳房不發育、無月經，卻出現陰毛、多毛、聲音低沉、皮膚色黑，應早期給cortisone治療，如合併中樞性早熟，也須要促性腺激素釋放激素來治療，以提昇成人身高。